Proteinele
Rb pot fi fosforilate atât pe domeniile A/B ale regiunii de buzunar, cât și pe domeniul C-terminal. Ipoteza principală este că fosforilarea la capătul carboxi al pRb de către ciclina D/cdk4 (sau ckd6) provoacă o modificare conformațională, care înlocuiește HDAC legat de pRb prin motivul său LXCXE.
Este retinoblastomul activ când este fosforilat?
Proteina retinoblastomului (RB1) este o genă supresoare tumorală critică care blochează progresia ciclului celular prin inhibarea factorilor de transcripție E2F atunci când este nefosforilată. La fosforilarea de către kinaze dependente de ciclină, RB1 este vizat pentru degradare și factorii de transcripție E2F pot fi activi
Rb fosforilează?
Proteina supresoare de tumori retinoblastom (Rb) este reglată de fosforilare și joacă un rol în mai multe procese celulare importante, cum ar fi proliferarea, diferențierea, senescența și apoptoza.
Care ar fi efectul blocării fosforilării Rb?
Rezultatele noastre indică faptul că suprimarea fosforilării Rb prin inhibarea activității CDK4/6 de către inhibitorii săi farmacologici sau prin epuizarea ciclinei D partenere de legare a substratului, a condus la creșterea mTORC2 activitate pentru a conferi rezistență la chimioterapie (Figura 5).
Cum inhibă Rb ciclul celular?
Se crede că
proteinele Rb inhibă expresia genelor reglate de E2F în două moduri (Dyson et al., 2002): prin legarea directă și blocarea domeniului de activare al proteinelor E2F sau prin represiune activă prin recrutarea HDAC, factori SWI/SNF, proteine din grupul Polycomb (Dahiya și colab., 2001) sau metiltransferaza (…
